Le trombofilie sono disturbi comuni che aumentano il rischio di tromboembolismo venoso associato alla gravidanza e di perdita della gravidanza e possono anche aumentare il rischio di complicanze della gravidanza placenta-mediate ( pre-eclampsia grave, neonati piccoli per età gestazionale e distacco della placenta ).
Si è ipotizzato che Dalteparina ( Fragmin ) antepartum possa ridurre queste complicazioni nelle donne in gravidanza con trombofilia.
È stato effettuato uno studio randomizzato in aperto in 36 Centri di cura in 5 Paesi che ha arruolato donne in gravidanza con trombofilia ad aumentato rischio di tromboembolia venosa o con precedenti complicazioni mediate dalla placenta durante la gravidanza.
Le partecipanti idonee sono state randomizzate a una dose profilattica antepartum di Dalteparina ( 5.000 unità internazionali una volta al giorno fino alla settimana 20 di gestazione, e due volte al giorno, successivamente, fino ad almeno 37 settimane di gestazione ) oppure a nessuna Dalteparina antepartum ( gruppo di controllo ).
L'endpoint primario composito era rappresentato da pre-eclampsia grave o ad insorgenza precoce, bambini piccoli per età gestazionale ( peso alla nascita inferiore al 10° percentile ), perdita della gravidanza, o tromboembolismo venoso.
Nel periodo 2000-2012, 292 donne sono state assegnate in modo casuale a due gruppi. 3 donne sono state escluse dalla randomizzazione a causa di ineleggibilità ( 2 nel gruppo Dalteparina antepartum e 1 nel gruppo di controllo ), lasciando 146 donne assegnate a Dalteparina antepartum e 143 assegnate a ricevere nessuna Dalteparina antepartum.
Alcune pazienti sono passate all'altro gruppo durante il trattamento, e quindi per l’analisi durante il trattamento e di sicurezza ci sono state 143 pazienti nel gruppo Dalteparina e 141 nel gruppo senza Dalteparina.
Dalteparina non ha ridotto l'incidenza di esito composito primario sia nella analisi intention-to-treat ( Dalteparina 25/146, 17.1%, versus nessuna Dalteparina 27/143, 18.9%; differenza di rischio -1.8% ) sia nell'analisi durante il trattamento ( Dalteparina 28/143, 19.6% vs nessuna Dalteparina 24/141, 17.0%; differenza di rischio + 2.6% ).
Nell’analisi di sicurezza, la presenza di sanguinamenti maggiori non è variata tra i due gruppi.
Tuttavia, un sanguinamento minore è risultato più comune nel gruppo Dalteparina ( 28/143, 19.6% ) rispetto al gruppo senza Dalteparina ( 13/141, 9.2%; differenza di rischio 10.4%, P=0.01 ).
Dalteparina profilattica antepartum non riduce il verificarsi di tromboembolismo venoso, perdita della gravidanza, o complicazioni della gravidanza placenta-mediate in donne in gravidanza con trombofilia ad alto rischio di queste complicanze.
Il trattamento è associato ad un aumentato rischio di sanguinamento minore. ( Xagena2014 )
Rodger MA et al, Lancet 2014;384:1673-1683
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