L'Insulina è raccomandata per le donne incinte con diabete mellito di tipo 2 preesistente o diabete diagnosticato all'inizio della gravidanza. L’aggiunta di Metformina all’Insulina può migliorare gli esiti neonatali.
È stato valutato l'effetto della Metformina aggiunta all'Insulina per il diabete di tipo 2 preesistente o diagnosticato all'inizio della gravidanza su un esito avverso neonatale composito.
Questo studio clinico randomizzato in 17 centri statunitensi ha arruolato adulte in gravidanza di età compresa tra 18 e 45 anni con diabete di tipo 2 preesistente o diabete diagnosticato prima della settimana 23 di gestazione tra aprile 2019 e novembre 2021.
Ciascuna partecipante è stata trattata con Insulina ed è stata assegnata ad aggiungere Metformina o placebo.
Il follow-up è stato completato nel maggio 2022.
È stata somministrata Metformina 1.000 mg oppure placebo per via orale due volte al giorno dall'arruolamento ( 11 settimane - meno di 23 settimane ) fino al parto.
L'esito primario era un composito di complicanze neonatali tra cui morte perinatale, parto pretermine, neonato grande o piccolo per l'età gestazionale e iperbilirubinemia che richiedeva fototerapia.
Gli esiti secondari prespecificati includevano l'ipoglicemia materna e la massa grassa neonatale alla nascita, e analisi di sottogruppi prespecificate per indice di massa corporea materna inferiore a 30 versus 30 o superiore e quelli con diabete preesistente versus diabete all'inizio della gravidanza.
Delle 831 partecipanti randomizzate, 794 hanno assunto almeno 1 dose dell'agente in studio e sono state incluse nell'analisi primaria ( 397 nel gruppo placebo e 397 nel gruppo Metformina ). L'età media delle partecipanti era di 32.9 anni; 234 ( 29% ) erano nere e 412 ( 52% ) erano ispaniche.
L'esito avverso neonatale composito si è verificato in 280 pazienti ( 71% ) del gruppo Metformina e in 292 ( 74% ) del gruppo placebo ( odds ratio aggiustato, aOR=0.86 ).
Gli eventi più comuni nell'esito primario in entrambi i gruppi erano nascita pretermine, ipoglicemia neonatale e parto di un bambino grande per l'età gestazionale.
Lo studio è stato interrotto al 75% di arruolamento per futilità nel rilevare una differenza significativa nell'esito primario.
Gli esiti secondari prespecificati e le analisi dei sottogruppi erano simili tra i gruppi.
Tra i singoli componenti dell'esito avverso neonatale composito, i neonati esposti a Metformina avevano una probabilità inferiore di essere grandi per l'età gestazionale ( aOR=0.63 ) rispetto al gruppo placebo.
L'uso di Metformina più Insulina per trattare il diabete di tipo 2 o gestazionale preesistente diagnosticato all'inizio della gravidanza non ha ridotto un esito avverso neonatale composito.
L'effetto della riduzione delle probabilità di un neonato di grandi dimensioni per l'età gestazionale osservato dopo l'aggiunta di Metformina all'Insulina richiede ulteriori indagini. ( Xagena2023 )
Boggess KA et al, JAMA 2023; 330: 2182-2190
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