È stata valutata l'efficacia del Progesterone vaginale per la prevenzione del parto pretermine e degli esiti perinatali avversi nelle gestazioni gemellari.
Sono stati selezionati studi randomizzati e controllati che hanno confrontato il Progesterone vaginale con il placebo o nessun trattamento in donne asintomatiche con una gestazione gemellare.
La revisione sistematica è stata condotta secondo il Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions.
L'esito primario era la nascita pretermine inferiore a 34 settimane di gestazione. Gli esiti secondari includevano esiti perinatali avversi.
Sono stati calcolati i rischi relativi aggregati con intervalli di confidenza al 95%. È stato valutato il rischio di bias in ciascuno studio incluso, l'eterogeneità, il bias di pubblicazione e la qualità delle prove, e sono state eseguite analisi di sottogruppi e sensibilità.
In tutto 11 studi ( 3.401 donne e 6.802 feti / neonati ) hanno soddisfatto i criteri di inclusione.
Tra tutte le gestazioni gemellari, non sono state riscontrate differenze significative tra i gruppi trattati con Progesterone vaginale e placebo o senza trattamento nel rischio di parto pretermine inferiore a 34 settimane ( rischio relativo, RR=0.99; evidenza di alta qualità ), inferiore a 37 settimane ( RR=0.99; evidenza di alta qualità ) e inferiore a 28 settimane ( RR=1.00; evidenza di qualità moderata ) e parto pretermine spontaneo inferiore a 34 settimane di gestazione ( RR=0.97; evidenza di alta qualità ).
Il Progesterone vaginale non ha avuto effetti significativi su nessuno degli esiti perinatali valutati.
Le analisi dei sottogruppi hanno mostrato che non vi era evidenza di un effetto diverso del Progesterone vaginale sulla nascita pretermine inferiore a 34 settimane di gestazione in relazione alla corionicità, al tipo di concepimento, alla storia di parto pretermine spontaneo, alla dose giornaliera di Progesterone vaginale e all'età gestazionale all'inizio del trattamento.
Le frequenze di parto pretermine inferiore a 37, 34, 32, 30 e 28 settimane di gestazione e gli esiti perinatali avversi non differivano significativamente tra i gruppi trattati con Progesterone vaginale e placebo o senza trattamento in gestazioni gemellari non-selezionate ( 8 studi; 3.274 donne e 6.548 feti / neonati ).
Tra le gestazioni gemellari con una lunghezza cervicale ecografica transvaginale inferiore a 30 mm ( 6 studi; 306 donne e 612 feti / neonati ), il Progesterone vaginale è risultato associato a una significativa diminuzione del rischio di parto pretermine che si verifica a meno di 28 e a meno di 32 settimane di gestazione ( RR=0.48-0.65; evidenza di qualità da moderata ad alta ), morte neonatale ( RR=0.32; evidenza di qualità moderata ) e peso alla nascita inferiore a 1.500 g ( RR=0.60; evidenza di alta qualità ).
Il Progesterone vaginale ha ridotto significativamente il rischio di parto pretermine che si verifica tra meno di 28 e meno di 34 settimane di gestazione ( RR=0.41-0.68 ), morbilità e mortalità neonatale composita ( RR=0.59 ) e peso alla nascita inferiore a 1.500 g ( RR=0.55 ) in gestazioni gemellari con una lunghezza della cervice ecografica transvaginale inferiore o uguale a 25 mm ( 6 studi; 95 donne e 190 feti / neonati ). La qualità delle prove era moderata per tutti questi risultati.
Il Progesterone vaginale non previene la nascita pretermine, né migliora gli esiti perinatali in gestazioni gemellari non-selezionate, ma sembra ridurre il rischio di nascita pretermine che si verifica in età gestazionale precoce e di morbilità e mortalità neonatale in gestazioni gemellari con cervice corta ecografica.
Tuttavia, sono necessarie ulteriori prove prima di raccomandare questo intervento a questo sottogruppo di pazienti. ( Xagena2023 )
Conde-Agudelo A et al, Am J Obstet Gynecol 2023; 229: 599-616
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